Dynamic features of human mitochondrial DNA maintenance and transcription

Mitochondria are the primary sites for cellular energy production and are required for many essential cellular processes. Mitochondrial DNA (mtDNA) is a 16.6 kb circular DNA molecule that encodes only 13 gene products of the approximately 90 different proteins of the respiratory chain complexes and an estimated 1,200 mitochondrial proteins. MtDNA is, however, crucial for organismal development, normal function, and survival. MtDNA maintenance requires mitochondrially targeted nuclear DNA repair enzymes, a mtDNA replisome that is unique to mitochondria, and systems that control mitochondrial morphology and quality control. Here, we provide an overview of the current literature on mtDNA repair and transcription machineries and discuss how dynamic functional interactions between the components of these systems regulate mtDNA maintenance and transcription. A profound understanding of the molecular mechanisms that control mtDNA maintenance and transcription is important as loss of mtDNA integrity is implicated in normal process of aging, inflammation, and the etiology and pathogenesis of a number of diseases

Barn med utagerende atferdsvansker i barnehagen

I denne kvalitative intervjustudien har jeg utforsket hvordan barnehagelærere beskriver arbeidet med å gi utviklingsstøtte til barn med utagerende atferdsvansker. Studiens problemstilling er: Hvordan beskriver barnehagelærere arbeidet med å gi utviklingsstøtte til barn med utagerende atferdsvansker? Studien belyser tre forskningsspørsmål: 1. Hvordan forstår barnehagelærere barns utagerende atferdsvansker? 2. Hva vektlegger barnehagelærere i arbeidet med å gi utviklingsstøtte til barn med utagerende atferdsvansker? 3. Hvilke tanker eksisterer rundt gjennomføring av tiltak for å gi utviklingsstøtte til barn med utagerende atferdsvansker? Studiens teoretiske grunnlag består av teori om spesialpedagogikkens levende diskurser, hvordan utagerende atferdsvansker kan forstås, beskyttelse- og risikofaktorer sett i lys av Bronfenbrenners teori, samt ulike utviklingsstøttende tiltak i mikro- og mesosystemet. For å besvare problemstillingen er det anvendt kvalitativ forskningsmetode, med en fenomenologisk tilnærming. Datamaterialet er samlet inn gjennom semistrukturerte intervjuer med fire barnehagelærere fra tre ulike kommuner. Studien viser at barn med utagerende atferdsvansker er en mangfoldig gruppe. Det framkommer beskrivelser om at barns utagerende atferdsvansker forståes som en indikasjon på underliggende årsaker, hvor barnet befinner seg i en vanskelig livssituasjon og trenger hjelp. I arbeidet med å gi utviklingsstøtte legges det vekt på systemrettede tiltak som personaltetthet, godt personal- og foreldresamarbeid og gode relasjoner. Barnehagelærernes tanker omkring planlegging og organisering av tiltak viser at det stort sett fungerer godt. Det som imidlertid viser seg å være utfordrende er å få til gjennomføringen i praksis, grunnet mangel på tid og personalet. Konklusjonen viser at slike utfordringer kan være på grunn av politiske føringer og ideologier som styrer. Dette fører igjen til at prioriteringer blir utfordrende i forhold til individrettede tiltak i det systemrettorienterte samfunnet

Verdienes verdi : verdibasert ledelse hos fylkesmannen i Nordland

Masteroppgave i personalledelse - Universitetet i Nordland, 201

Budsjettbruk i små- og mellomstore nordnorske reiselivsbedrifter. En empirisk studie

Utforming og bruk av styringssystemer er et sentralt tema innenfor fagområdet økonomistyring. Budsjettet, som er ett av flere styringssystemer, er trolig det første formelle styringssystemet bedrifter benytter seg av (King et al., 2010). I denne studien vil vi undersøke om betingelsesfaktorene størrelse, struktur, strategi og oppfattet usikkerhet i omgivelsene er relatert til budsjettpraksisen i små- og mellomstore bedrifter i den nordnorske reiselivsnæringen. Studiens problemstilling er derfor som følger: “Er budsjettbruken i små- og mellomstore nordnorske reiselivsbedrifter relatert til bedriftsstørrelse, struktur, strategi og oppfattet usikkerhet i omgivelsene?” Den norske reiselivsnæringen består av alle typer bedrifter som tilbyr tjenester til mennesker på reise. Næringen er i høy vekst og en viktig kilde til inntekter i norske kommuner. Reiselivet i Nord-Norge sysselsetter mange mennesker, og det anslås ifølge NHO Reiseliv (2019) en global vekst på ca. 50 % fra 2017 til 2030. Studien viser at en betydelig andel av nordnorske reiselivsbedriftene ikke bruker budsjetter. De fleste bedriftene kombinerer produktdifferensiering med en desentralisert struktur. Analysene viser at størrelse målt i ansatte ikke påvirker hvorvidt bedriftene velger å benytte budsjetter eller ikke. En stor del av bedriftene i næringen har en leder/eierstruktur hvor daglig leder og styreleder er samme person. For disse bedriftene vil struktur, fiendtlighet (konkurranseintensitet) og strategi ha ulik betydning for budsjettbruk. Struktur og fiendtlighet reduserer bruk av budsjett, mens strategi øker bruken. I bedrifter med ulik daglig leder og styreleder er dynamikk relatert til negativ budsjettbruk. Et alternativt funn for bedrifter med ulik lederstruktur viser at dersom økonomistyringen i bedriften oppleves som god, vil budsjetter i større grad benyttes. Et annet sentralt funn er at familiebedrifter i den nordnorske reiselivsnæringen er negativt assosiert med budsjetteringspraksis

APE1 polymorphic variants cause persistent genomic stress and affect cancer cell proliferation

Apurinic/apyrimidinic endonuclease 1 (APE1) is the main mammalian AP-endonuclease responsible for the repair of endogenous DNA damage through the base excision repair (BER) pathway. Molecular epidemiological studies have identified several genetic variants associated with human diseases, but a well-defined functional connection between mutations in APE1 and disease development is lacking. In order to understand the biological consequences of APE1 genetic mutations, we examined the molecular and cellular consequences of the selective expression of four non-synonymous APE1 variants (L104R, R237C, D148E and D283G) in human cells. We found that D283G, L104R and R237C variants have reduced endonuclease activity and impaired ability to associate with XRCC1 and DNA polymerase \u3b2, which are enzymes acting downstream of APE1 in the BER pathway. Complementation experiments performed in cells, where endogenous APE1 had been silenced by shRNA, showed that the expression of these variants resulted in increased phosphorylation of histone H2Ax and augmented levels of poly(ADP-ribosyl)ated (PAR) proteins. Persistent activation of DNA damage response markers was accompanied by growth defects likely due to combined apoptotic and autophagic processes. These phenotypes were observed in the absence of exogenous stressors, suggesting that chronic replication stress elicited by the BER defect may lead to a chronic activation of the DNA damage response. Hence, our data reinforce the concept that non-synonymous APE1 variants present in the human population may act as cancer susceptibility alleles

A Two-tiered compensatory response to loss of DNA repair modulates aging and stress response pathways

Activation of oxidative stress-responses and downregulation of insulin-like signaling (ILS) is seen in Nucleotide Excision Repair (NER) deficient segmental progeroid mice. Evidence suggests that this is a survival response to persistent transcription-blocking DNA damage, although the relevant lesions have not been identified. Here we show that loss of NTH-1, the only Base Excision Repair (BER) enzyme known to initiate repair of oxidative DNA damage inC. elegans, restores normal lifespan of the short-lived NER deficient xpa-1 mutant. Loss of NTH-1 leads to oxidative stress and global expression profile changes that involve upregulation of genes responding to endogenous stress and downregulation of ILS. A similar, but more extensive, transcriptomic shift is observed in the xpa-1 mutant whereas loss of both NTH-1 and XPA-1 elicits a different profile with downregulation of Aurora-B and Polo-like kinase 1 signaling networks as well as DNA repair and DNA damage response genes. The restoration of normal lifespan and absence oxidative stress responses in nth-1;xpa-1 indicate that BER contributes to generate transcription blocking lesions from oxidative DNA damage. Hence, our data strongly suggests that the DNA lesions relevant for aging are repair intermediates resulting from aberrant or attempted processing by BER of lesions normally repaired by NER

Trust-based service innovation of municipal home care. A longitudinal mixed methods study

Background: In Scandinavia, various public reforms are initiated to enhance trust in the healthcare services and the public sector in general. This study explores experiences from a two-step service innovation project in municipal home care in Norway, coined as the Trust Model (TM), aiming at developing an alternative to the purchaser-provider split (PPS) and enhancing employee motivation, user satisfaction, and citizen trust. The PPS has been the prevalent model in Norway since the 1990s. There is little empirical research on trust-based alternatives to the PPS in health- care. The overall objectives of this study were to explore facilitators and barriers to trust-based service innovation of municipal homecare and to develop a framework for how to support the implementation of the TM. Methods: The TM elements were developed through a comprehensive participatory process, resulting in the deci- sion to organize the home care service in small, self-managed and multidisciplinary teams, and trusting the teams with full responsibility for care decisions and delivery within a limited area. Through a longitudinal mixed methods case study design a) patients’ expressed values and b) factors facilitating or preventing the service innovation process were explored through two iterations. The first included three city districts, three teams and 80 patients. The second included four districts, eight teams and 160 patients. Results: The patient survey showed patients valued and trusted the service. The team member survey showed increased motivation for work aligned with TM principles. Both quantitative and qualitative methods revealed a series of facilitators and barriers to the innovation process on different organizational levels (teams, team leaders, system). The key message arising from the two iterations is to keep patients’ values in the centre and recognize the multilevelled organizational complexity of successful trust-based innovation in homecare. Synthesizing the results, a framework for how to support trust-based service innovation was constructed. Conclusions: Trust-based innovation of municipal homecare is feasible. The proposed framework may serve as a tool when planning trust-based innovation, and as a checklist for implementation and improvement strategies. Further research is needed to explore the validity of the framework and its replicability in other areas of healthcare

Triploid Atlantic salmon and triploid Atlantic salmon × brown trout hybrids have better freshwater and early seawater growth than diploid counterparts

The use of reproductively sterile triploid salmonids would enhance the environmental sustainability of the aquaculture industry by preventing genetic exchange between escapees and wild conspecifics. To this end, we assessed smoltification and early seawater performance (241 days) following a yearling production cycle (i.e. spring smolts) in diploid and triploid female Atlantic salmon (Salmo salar) × male brown trout (Salmo trutta) hybrids compared to purebred diploid and triploid salmon. During freshwater rearing (n = 180/group), hybrids demonstrated a degree of bimodality in body size, significantly (p < 0.05) more so in diploid than triploid hybrids (11 and 37% in the lower mode, respectively) that was not seen in purebred salmon of either ploidy. This resulted in diploid hybrids being 66% smaller on average at sea transfer, whereas no hybridisation effect was seen in triploids, and both triploid groups were significantly heavier (16–43%) than diploid salmon. Irrespective of ploidy, lower mode hybrids grew poorly and showed low survival in seawater, suggesting they had failed to undergo smoltification. However, the upper mode diploid hybrids showed a similar Na+/K+-ATPase (NKA) enzyme activity surge during the spring as in diploid and triploid salmon, despite a higher ratio of the freshwater to seawater mRNA abundance of the NKA subunits (nkaα1a and nkaα1b) and a reduced plasma cortisol surge. At the end of the experimental period, both hybrids weighed significantly less than their salmon counterparts although the hybrid effect was again greater in diploids (71% smaller) than triploids (6% smaller). In addition, both triploid groups were on average heavier (15–22%) than diploid salmon. As such, both triploid Atlantic salmon and triploid hybrids can show enhanced growth performance from juveniles up to post-smolts compared to diploid salmon in an aquaculture setting.publishedVersio

Tillitsmodellen – hovedpilotering i Oslo kommune 2017-18

Bakgrunn, prosess og antagelser For å møte fremtidens utfordringer når det gjelder hjemmebaserte helsetjenester på en god måte er det behov for innovasjon og fornyelse. Formålet med prosjekt Tillitsmodellen har vært å utvikle et tillitsbasert alternativ til bestiller/utfører-modellen som • tar utgangspunkt i hva en enkelte tjenestemottager opplever som viktig, • gir økt ansvar og myndighet til fagpersonene, og • forenkler og forbedrer kontroll- og rapporteringsrutiner. Tillitsmodellen for de hjemmebaserte tjenestene i form av selvstyrende tverrfaglige team ble utviklet gjennom en omfattende nedenfra-og-opp-prosess i fire bydeler, med medvirkning fra representanter for brukere, fagorganisasjoner og medarbeidere i bydelene. Resultatet ble et nytt tjenestedesign og en ny forvaltningsmodell med saksbehandling i lokale team, med helhetlig ansvar for et avgrenset geografisk område. Man ønsket å oppnå følgende resultater med den nye forvaltningsmodellen: • økt trygghet, tilfredshet og selvbestemmelse for brukerne •økt motivasjon og arbeidsglede for fagpersonalet • økt fleksibilitet, effektivitet og kvalitet i tjenestene. Denne nye forvaltningsmodellen, «Tillitsmodellen», ble forpilotert i tre bydeler høsten 2017 og deretter videreutviklet og hovedpilotert i fire bydeler 2017-18